CD25 마커

CD25(다른 이름 - 분화 클러스터 25, 고친화성 인터류킨-2 수용체(IL2RA)와 T11 항원의 알파 사슬)는 활성화된 림프구의 세포 표면에서 발견되는 65 kDa 막관통 당단백질이다. CD25는 CD5, CD10, CD19를 포함하는 유전자 계열의 하나로, 모두 구조와 기능이 유사하다.

과학자들은 원래 CD25가 natural killer 구에서 발현된다고 믿었지만, 그 이후로 활성화된 T림프구 (T lymphocytes)에서도 발현되는 것으로 나타났다. 각각 알파/베타 수용체 또는 감마/델타 수용체에 제한된 CD4 또는 CD8 항원과 달리 CD25는 두 유형의 수용체 보유 세포에 모두 나타난다. CD25는 성숙한 천연 킬러 세포 (natural killer (NK) cells), 최근의 흉선 이주자들 (recent thymic emigrants (RTE)), 호산구 (eosinophils), 호염기구 (basophils) 과 일부 CD34+ hematopoietic progenitors 에도 표현된다

CD25는 고친화성 IL-2와 결합하여 Bcl-2 패밀리 구성원의 발현을 상향 조절하는 세포 내 신호 전달 캐스케이드를 전달하여 CD4 T세포의 세포자살을 억제한다. 따라서 CD25는 고친화성 IL-2 수용체로 작용하여 T세포 증식을 매개할 수 있다.

항원에 대한 적응 면역 반응에서 기능하는 CD25+ B 세포와는 달리, CD25+ T 세포는 세포 면역 반응에 관여한다. IL-2 또는 수용체가 부족한 생쥐에 대한 연구는 T세포 면역에 결함이 있다는 증거를 보여주며, CD25의 역할이 세포 면역 반응을 매개하는 것임을 시사한다. CD25 발현의 손실은 IL-2 생성 증가, 세포독성 T세포 (Cytotoxic T-cells (CTL)) 기능 향상 및 Th1 분화와 관련이 있으며, 이에 따른 상향 조절은 자가 항원에 대한 면역 반응을 제한하는 역할을 한다.

CD25는 이러한 억제제 사이토카인 분해 T세포의 수가 증가함에 따라 발현이 증가하기 때문에 현재 조절 T세포 (regulatory T-cells(Tregs))의 식별을 위한 몇 가지 대용 생물 지표 중 하나로 일상적으로 사용된다. CD25는 노화된 T세포의 바이오마커로서 유용할 수 있다. CD25(및 CD127)는 CD8이 발현되기 전에 흉선세포에서 검출 가능한 초기 T세포 마커 중 하나이다. CD25는 또한 항원 활성화 이펙터/메모리 CTL의 잠재적 마커로 고려되어 왔다.

높은 CD25 수치는 루푸스, 애디슨병, 다발성 경화증 (multiple sclerosis(MS)), 미스테리 중증도, 류마티스 관절염, 무덤병과 같은 자가면역질환의 바이오마커로 사용될 수 있다. CD25는 HIV/AIDS 연구에서도 코어수용체 열대성을 평가하는 데 사용된다. CD4 T 세포에서의 CD25 과발현은 동종 골수 이식 및 엡스타인 바 바이러스 감염 후 이식편 대 숙주 질환에서 보고되었다. 만성 신장 질환에서 CD25는 증식하는 포도구의 유용한 표지가 될 수 있다. CD25는 주요 우울증 및 정신분열증 환자의 혈액에서 활성화된 NK 세포의 잠재적인 바이오 마커이다.

CD25 발현은 악성 림프종의 90% 이상에서 검출될 수 있으며, 이러한 악성 세포에서의 CD25 발현은 예후 불량과 상관관계가 있는 것으로 나타났다. CD25 발현은 또한 호지킨병의 치료에 대한 반응을 나타낼 수 있다. CD25가 위장관 기질종양의 종양특이항원이라는 연구결과가 나와 면역치료에 최적의 표적이 되고 있다. 종양 세포는 또한 면역 체계를 활성화함으로써 자신의 죽음을 촉발하기 위해 CD25를 제시할 수 있다.

연구자들은 CD25를 T-조절세포로 다발성 경화증을 치료하기 위한 면역치료 표적으로 사용해왔다. CD25는 하시모토 갑상선염의 치료를 위한 잠재적인 표적으로 확인되었지만, 이것은 여전히 실험적이다. 실툭시맙(Siltuximab)은 면역 질환 치료를 위해 CD25 활성화를 억제하는 단일 클론 항체이다.

항CD25 항체의 사용은 T 억제 세포 집단에서 세포자살을 유도하여 Treg 기능을 감소시키고 자가면역병리를 유발할 위험을 나타낸다. 레트로 테라퓨틱스는 CD25가 세포 표면에서 발현되는 것을 막는 임상 단계 치료법을 개발 중이다. 그들의 납 화합물(NCT02983226)은 Tregs이나 다른 림프구 하위 집단에 영향을 주지 않고 활성화된 T세포의 세포자멸을 선택적으로 유도하는 능력을 보여주었다. 이 선택적 효과는 건강한 면역 기능에 미치는 영향을 최소화한다.

CD25와 PD-1은 각각 조절 T 세포 (regulatory T cells(Tregs))와 활성 T 세포에서 발견될 때, 면역 체계의 반응을 조절함으로써 균형을 유지하는 데 도움을 주는 두 가지 단백질이다. 면역을 조절하는 중요한 역할을 하는 사람들이 없다면, 억제되지 않은 면역 반응의 결과로 자가 면역 질환이 발생할 수 있다.

연구에 따르면 PD-1 신호는 CD25+Tregs의 기능을 억제하여 억제되지 않은 면역 반응을 유도할 수 있다. 암세포는 PD-1 신호전달을 통해 CD25+Tregs를 억제함으로써 면역체계에서 검출을 회피하는 데에 전문가들이다.

반대로, PD-1을 표적으로 하는 것은 CD25+Tregs의 용량을 증가시켜 더 잘 조절된 면역 반응을 유도하고 잠재적으로 자가 면역 질환 또는 이식 거부 반응의 결과를 향상시킬 수 있다.