색소성 건피증: 원인, 유전, 치료 및 진단

색소성 건피증이란 무엇입니까?

De Sanctis-Cacchione 증후군으로도 알려진 색소성 건피증(XP)은 피부, 눈 및 중추신경계에 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. 이는 Xeroderma Pigmentosum 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 이로 인해 자외선으로 인한 DNA 손상을 복구할 수 없게 됩니다. 이로 인해 일광화상, 주근깨, 피부암, 신경학적 문제 등 다양한 증상이 나타날 수 있습니다. XP는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 지금까지 약 8가지 유전성 색소성 건피증이 XP-A부터 XP-G까지 확인되었습니다. 단일 확정 검사가 없기 때문에 색소성 건피증의 진단은 어려울 수 있습니다. XP 진단을 돕기 위해 유전자 검사, 피부 생검, 햇빛 민감도 평가 등 다양한 검사를 조합하여 사용할 수 있습니다. XP 환자를 위한 커뮤니티를 만들고 함께 모으고 질병을 훨씬 더 잘 이해하도록 교육하는 색소성 건피증에 대한 여러 지원 그룹이 시작되었습니다. Xeroderma Pigmentosum Society, UK XP 그룹은 Xeroderma Pigmentosum에 대한 지원 그룹이 거의 없습니다. 색소성 건피증의 빈도는 전 세계적으로 100,000명 중 1명이며 인도에서 370명 중 1명으로 두 번째로 많고 일본과 미국이 그 뒤를 따릅니다.

주요 시사점

색소성 건피증(XP)은 DNA 복구를 손상시키는 희귀한 유전 질환으로 극심한 햇빛 민감성, 피부암 및 신경학적 문제를 유발합니다.

상염색체 열성 유전으로 인해 기대 수명이 크게 단축됩니다.

Xeroderma Pigmentosum 유전자 및 뉴클레오티드 절제 복구

색소성 건피증이 없는 개인의 경우 XP 유전자는 뉴클레오티드 절단 복구의 복잡한 과정을 조율하는 데 중요한 역할을 합니다. UV 광 노출로 인해 DNA 병변(예: 티민 이량체 또는 기타 왜곡)이 형성되면 XP 단백질이 작용합니다. 이들 단백질은 손상된 DNA 부위를 인식하고, 주변 DNA 가닥을 풀고, 손상된 부분을 절제한 다음 합성을 통해 이를 새로운 DNA로 정확하게 대체하기 위해 조화로운 방식으로 작동합니다.

XP 유전자는 이러한 복구 과정이 높은 정밀도로 발생하도록 보장하여 돌연변이 축적을 방지하고 유전 물질의 무결성을 유지합니다. 그들은 다른 단백질 및 효소와 협력하여 DNA를 원래 상태로 복원함으로써 UV로 인한 손상으로 인한 잠재적인 피해로부터 세포를 보호합니다. 색소성 건피증 환자의 경우 XP 유전자의 돌연변이가 NER 경로를 손상시켜 UV로 인한 DNA 손상을 효과적으로 복구할 수 없게 됩니다. 이러한 결핍은 햇빛에 대한 민감도를 높이고 피부 이상을 일으키며 피부암 위험을 증가시킵니다.

색소성 건피증의 원인

XP는 색소성 건피증 유전자의 결함으로 인해 발생하며, 이로 인해 자외선으로 인한 DNA 손상을 복구할 수 없게 됩니다. 햇빛에 극도로 민감하기 때문에 피부암 발병 위험이 매우 높습니다. 손상된 DNA를 복구하는 데 관여하는 유전자는 자외선에 의해 발생하는 손상을 훨씬 더 심각하게 만듭니다. 자외선(UV)으로 인한 DNA 손상의 대부분은 피부암 예방에 중요한 NER(뉴클레오티드 절제 복구) 경로에 의해 제거됩니다. 색소성 건피증(XP) 환자는 NER 캐스케이드 구성 요소의 유전적 결함으로 인해 UV 방사선에 극도로 민감합니다. XP에 대한 진단은 유전자에 존재하는 유전적 변이/돌연변이를 식별하고 이를 특정 질병과 연관시키는 실험실 테스트인 유전자 검사 결과를 통해 확인할 수 있습니다. 모든 형태의 XP가 있고 신경학적 증상이 없는 사람의 평균 수명은 37년입니다.

피부건조증 색소성 유전

XP는 상염색체 열성 방식으로 유전되는데, 이는 자녀가 영향을 받으려면 부모 모두 결함이 있는 유전자를 보유해야 함을 의미합니다. 상염색체란 남성과 여성 모두에서 번호가 매겨진 염색체 중 하나에 유전자가 존재함을 의미합니다. 열성이라는 용어는 해당 유전자의 두 복사본이 모두 변형되어 상태가 발생해야 함을 의미합니다. "보인자"는 유전자 이상 사본이 하나만 있는 사람입니다. 결과적으로 부모 모두 색소성 건피증의 무증상 보균자이지만 돌연변이된 유전자를 미래 세대에 전달할 수 있습니다. 부모가 모두 동일한 유전자에 열성 돌연변이를 보유하고 있는 경우, 자녀가 2개의 돌연변이를 물려받아 영향을 받을 확률은 25%입니다.

색소성 건피증 증상

XP 유전자에 돌연변이가 있는 어린이는 아주 어린 나이부터 증상을 나타냅니다. 햇빛에 노출되면 피부가 건조해지고(피부건조증) 피부색이 변하는(색소침착) 경우가 많습니다. 색소성 건피증의 증상은 사람마다 다양할 수 있지만 일광화상, 주근깨, 피부암 및 신경학적 문제가 포함될 수 있습니다. 신경학적 문제는 발작, 지적 장애, 진행성 정신 저하, 반사 저하 등을 포함하는 경증부터 중증까지 다양합니다. 10세가 되면 이 질환이 있는 어린이의 50%가 피부암에 걸릴 수 있습니다. 연구자들에 따르면 XP를 가진 사람은 평균 8세에 기저 세포 및 편평 상피 세포 암종과 피부 흑색종이 발생합니다. 색소성 건피증이 있는 대부분의 사람들은 일생 동안 여러 가지 피부 악성 종양이 발생합니다. 눈은 빛에 매우 민감하므로 XP에서 손상되기 쉽습니다. 결막염, 백내장 형성, 익상편 발달이 더 자주 발생합니다. XP 환자는 눈암, 혀암, 구강암 및 기타 악성 종양이 발생할 가능성이 더 높습니다.

색소성 건피증 치료

예, 색소성 건피증의 증상을 관리하는 데 도움이 되는 다양한 치료법이 있지만 적절한 치료법은 없습니다. 여기에는 피부를 촉촉하게 유지하는 것, 자외선 차단제를 사용하는 것, 자외선으로부터 피부를 보호하는 약물 등이 포함됩니다. 착상 전 유전 진단(PGD)은 체외 수정(IVF)과 함께 수행되는 의료 절차입니다. 이는 자녀의 색소성 건피증 발병 위험을 높이는 특정 유전적 결함이 있는 사람들에게 도움이 될 수 있습니다. 눈과 피부 검사를 정기적으로 실시하여 질병의 진행을 모니터링해야 합니다. UV 방사선을 어느 정도 감소시키는 전신 디자인의 UV 보호복을 사용할 수 있습니다. 창문에 UV 필터가 있는 필름을 사용하고 해당 지역의 UV 복사량을 추정하는 것이 좋습니다. 특히 많은 수의 새로운 종양이 있는 심각한 영향을 받은 환자에게는 피부 종양을 감소시키는 이소레티노인을 투여할 수 있습니다. XP의 치료는 흑색종 및 비흑색종 피부암의 발병을 지연 또는 예방하는 효과로 인해 상당한 관심을 불러일으켰습니다. 예를 들어, PDT와 얼굴 전면 박피술은 피부건조증 치료에 유익한 것으로 간주되어 왔습니다.

현재 임상 시험:

나노입자 매개 약물 전달이 유전적으로 돌연변이된 유전자를 교정하는 데 사용됨에 따라 DNA 복구 T4 엔도뉴클레아제 5(T4N5) 효소의 리포솜 나노운반체의 적용이 고려되었습니다. 시험관 내 및 동물 실험 모두에서 위험이 낮은 효과와 높은 효능이 UV로 인한 광병변은 물론 다른 형태의 피부 손상을 최소화하는 것으로 나타났습니다. 가장 인기 있는 XP 치료법과 비교할 때, 이 접근법은 부정적인 부작용이 거의 없이 매우 성공적인 것으로 밝혀졌습니다. 현재까지 이 기술이 1상 및 2상 전임상 시험을 통과했음에도 불구하고 3상 연구는 아직 성공적으로 완료되지 않았습니다.

3rd Sep 2024 Sana Riaz

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