CXCL16 – 검토

CXCL16

CXC 케모카인 계열의 독특한 구성원인 CXCL16은 면역 조절과 혈관 생물학의 교차점에 서 있습니다. 처음에 케모카인으로 발견된 CXCL16은 수용체인 CXCR6에 결합할 수 있는 막횡단 단백질 역할을 함으로써 화학주성 역할 이상으로 작동합니다. 이 이중 기능은 CXCL16에 면역 세포 트래피킹, 특히 CXCR6을 발현하는 세포를 조절하고 염증, 죽상경화증 및 조직 복구와 같은 다양한 생리학적 과정에 참여하는 능력을 부여합니다. 혈관 역학과 면역 반응을 연결하는 CXCL16의 흥미로운 능력은 면역 감시 및 조직 무결성 유지 모두에서 다방면적인 플레이어로서의 중요성을 강조합니다.

CXCL16 유전자

CXCL16/SR-POX 유전자는 5개의 엑손을 가지며 길이는 6283bp이고 염색체 17번 위치 17p13.2에서 발견됩니다(Huang et al., 2010)(유전자카드). SR-PSOX로도 알려진 CXCL16은 4개의 도메인, 즉 막횡단 도메인과 세포질 도메인에 융합된 뮤신 스택에 부착된 케모카인 도메인으로 구성된 다기능 분자입니다(Lehrke et al., 2007, Chandrasekar et al., 2003) . 이는 청소부 수용체, 부착 분자 및 가용성 케모카인으로 설명될 수 있으므로 질병에 있어 삼중 위협이 됩니다. CXCL16의 발현은 T 세포, 수지상 세포, 대식세포 및 사이토카인 자극 EC 및 SMC(Zernecke et al., 2010) 및 B 세포(Lougaris et al., 2012)에서 보고되었습니다.

가용성 CXCL16

디스인테그린과 메탈로프로테이나제 ADAM10은 CXCL16을 절단하여 CXCR6 관련 세포에 대한 가용성 화학유인물질을 생성하는 능력이 있습니다. CXCR6은 간질성 림프구, NK T 세포, 단핵구, 수지상 세포, CD4+ 또는 CD8+ T 세포의 하위 집합 및 CD4+ 효과기 기억 T 세포, NK T 세포 및 Foxp3+ 조절 T 세포의 하위 집합 등 다양한 세포 유형에서 검출되었습니다. 인간에서(Zernecke & Weber., 2009).CXCL16은 이종삼량체 G 단백질/PI3K/PDK-1/Akt/IKK/I_B 활성화 NF-ĸβ를 통한 케모카인 신호입니다. 인간 대동맥 평활근 세포(HASMC)에서 CXCL16은 NF-β 결합 활성을 증가시켜 TNF-α, Iβ 인산화 및 분해, 세포 간 접착 및 ASMC 증식의 상향 조절을 초래했습니다(Chandrasekar et al., 2003).

CXCL16 수용체

CXCL16은 또한 포스파티딜-세린, 산화된 지질단백질, 세포사멸 세포 및 박테리아를 결합하는 클래스 G 스캐빈저 수용체이기도 합니다(Murphy et al., 2005, Lehrke et al., 2007). 증가된 CXCL16 발현과 관련된 전염증성 사이토카인에는 IFN-γ, IL-18, LPS 및 이보다 적은 정도의 TNF-α, IL-12 및 IL-15가 포함됩니다(Wagsater et al., 2004).

CXCL16 및 죽상경화증

연구에 따르면 CXCL16은 혈관 세포 증식(Lehrke et al., 2007), oxLDL의 세포내이입을 포함하여 죽종 시작 및 형성의 다양한 단계에서 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 naive LDL은 그렇지 않고 거품 세포 형성으로 이어집니다(Minami et al., 2001) 및 CD8+ T 세포 모집 및 IFN-γ 생산(Yamauchi et al., 2004). CXCL16은 또한 IL-8 및 MCP-1 방출에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다(Smith et al., 2008). CXCL16 발현 위치는 죽종 형성 경향이 있는 부위에서 확인되었으며 건강한 동맥의 내피에서는 검출되지 않았습니다. 눈에 보이는 플라크가 없는 병변이 발생하기 쉬운 부위와 진행된 병변의 대식세포가 풍부한 부위에서 증가된 발현이 보고되었습니다(Hofnagel et al., 2011). 다양한 형태의 CXCL16의 개별 역할을 살펴보면 이는 죽상경화증 유발 역할을 하는 것으로 보입니다. . 그러나 CAD에서 CXCL16의 역할은 논란의 여지가 있습니다.

현재, 이 분자를 바이오마커, 원인 인자 또는 치료 표적으로 분류하기 위해 더 많은 연구가 투자되어야 합니다(Sheikine 및 Sirsjo, 2008). 죽상동맥경화증은 CXCL16과 그 수용체 CXCR6이 염증 및 그에 따른 질병 발병을 돕는 질병 중 하나일 뿐입니다. 기타 자가면역 및 염증 관련 질환에서는 케모카인/수용체 듀오가 중요한 바이오마커로 확인되었습니다.

염증성 질환의 CXCL16

사르코이드증은 원인이 알려지지 않은 면역매개성 질환입니다. 폐, 간, 심장 등 많은 장기에 영향을 미칩니다. CXCR6 및 CXCL16은 유육종증의 T 세포 폐포염 발병에서 염증 유발 역할을 합니다. 기관지 폐포의 삭코이드 CD4+ T 세포는 CXCR6을 발현하고 이는 이후 상피/상피 세포 및 폐 대식세포의 CXCL16에 결합합니다(Agostini et al., 2005).

CXCL16은 과민성 대장 질환(IBD)과도 관련이 있습니다. CXCR6 발현 T 세포의 유인 물질로 알려진 가용성 형태의 케모카인은 건강한 대조군에 비해 궤양성 대장염 및 크론병 환자에서 유의하게 증가합니다(Lehrke et al., 2007). 염증성 관절염인 통풍은 또한 증가된 CXCL16 발현과 질병 진행의 심각도 사이의 상관관계를 보여줍니다. 이는 또한 동일한 집단에서 신장 기능과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다(Gong et al., 2012).

증식성 염증성 위축의 전암성 병변이 전립선 상피내 종양을 형성한다고 제안되었습니다. 한 연구에 따르면 전립선암 세포주와 관련된 37개 케모카인 중 CXCL16은 전립선암의 단계 및 등급과 유의미한 양의 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다(Darash-Yahana et al., 2009). 이 케모카인은 악성 종양을 가능하게 하는 백혈구 모집을 향상시키며, CXCL16 및 CXCR6은 종양 관련 림프구에서도 발견되어 종양 프로모터로 제안됩니다. 또한 TNF-α 및 IL-1β 수준과 전립선 상피 세포의 CXCL16 발현 수준 사이에는 강한 연관성이 있습니다(Lu et al., 2008). 그러나 CXCL16이 모든 암에 대해 나쁜 예후와 관련이 있는 것으로 보이지는 않습니다. 대장암 조직에서 CXCL16의 증가는 결장직장암(CRC)의 더 나은 예후를 나타내는 지표입니다. 현재까지 CRC 종양 세포가 CXCL16을 상향 조절하는 이유는 불분명합니다(Hojo et al., 2007).

이 다기능 단백질은 TNF-α 및 IFN-γ와 같은 많은 질병에서 중요한 지표임이 입증되었으므로 질병에서 가능한 모든 역할을 밝히기 위해 연구와 시간을 투자하는 것은 의심할 여지 없이 하나가 아닌 여러 질병에 유익할 것입니다. .