CD25 마커

CD25 마커

면역 조절의 핵심 분자인 CD25는 활성화된 림프구와 조절 T 세포의 기능에 필수적입니다. 이는 자가면역 질환과 암에 영향을 미치는 면역 반응을 중재하는 데 핵심입니다.

주요 시사점:

IL-2 수용체의 일부인 CD25는 면역 반응 조절에 중요합니다.
T 세포, NK 세포, Treg 등에서 발견됩니다. 면역 활성화 중에 상향 조절됩니다.
세포 면역 반응과 면역 항상성 유지에 필수적입니다.
자가면역 질환, 알레르기 및 특정 암의 바이오마커 역할을 합니다.
다발성 경화증 및 다양한 암과 같은 질병에 대한 면역요법을 목표로 합니다.

CD25란 무엇입니까?

분화 클러스터 25라고도 알려진 CD25는 면역 반응에 관여하는 필수 분자입니다. 이는 고친화성 인터루킨-2 수용체(IL2RA)의 알파 사슬이며 T11 항원이라고도 합니다. 이 65kDa 막횡단 당단백질은 주로 활성화된 림프구의 세포 표면에 위치하며 기능에 중요한 역할을 합니다. CD25는 구조와 기능 모두에서 유사성을 공유하는 CD5, CD10 및 CD19와 같은 다른 구성원으로 구성된 유전자군에 속합니다.

CD25는 어디에 표현되나요?

과학자들은 원래 CD25가 자연 살해 세포에서 발현된다고 믿었지만 이후 활성화된 T 림프구에서도 발현되는 것으로 나타났습니다. 각각 알파/베타 또는 감마/델타 T 세포 수용체로 제한되는 CD4 또는 CD8 항원과 달리 CD25는 두 가지 유형의 수용체 보유 세포 모두에 나타납니다. CD25는 또한 성숙한 자연 살해 세포(NK), 최근 흉선 이주 세포(RTE), 호산구, 호염기구 및 일부 CD34+ 조혈 전구세포에서도 발현됩니다.
CD25 발현은 면역억제 특성을 지닌 T 림프구의 전문화된 하위 집합인 조절 T 세포(Treg)에서도 관찰되었습니다. Treg는 면역 항상성을 유지하고 과도한 면역 반응을 예방하는 데 중요한 역할을 합니다. CD25는 Treg의 세포 표면에서 고도로 발현되므로 Treg를 식별하고 특성화하기 위한 핵심 마커 역할을 합니다.
또한, CD25 발현은 다양한 자극에 반응하여 동적으로 조절될 수 있습니다. 예를 들어, 면역 활성화 또는 염증 중에 T 세포에서 CD25의 발현이 상향조절될 수 있으며 이는 면역 신호에 대한 반응성이 증가했음을 나타냅니다. 이러한 상향 조절은 항원 특이적 T 세포의 확장과 효과적인 면역 반응의 생성을 가능하게 합니다.

CD 마커에 대한 최종 가이드

CD25는 무엇에 결합합니까?

CD25는 Bcl-2 계열 구성원의 발현을 상향 조절하는 세포내 신호 전달 계통을 전달하는 고친화도 IL-2와 결합하여 결국 CD4 T 세포의 세포사멸을 억제합니다. CD25는 고친화도 IL-2 수용체로 작용하여 T 세포 증식을 중재합니다.

CD25의 역할은 무엇입니까?

항원에 대한 적응 면역 반응에서 기능하는 CD25+ B 세포와 달리 CD25+ T 세포는 세포성 면역 반응에 관여합니다. IL-2 또는 IL-2 수용체가 결핍된 쥐에 대한 연구는 결함이 있는 T 세포 면역에 대한 증거를 보여주며, 이는 CD25의 역할이 세포 면역 반응을 중재하는 것임을 암시합니다. CD25 발현의 상실은 증가된 IL-2 생산, 개선된 세포독성 T 세포(CTL) 기능 및 Th1 분화와 상관관계가 있는 반면, 수반되는 상향 조절은 자가 항원에 대한 면역 반응을 제한하는 역할을 합니다.

T 세포에서 CD25 상향 조절 메커니즘

T 세포의 CD25 발현은 다양한 경로를 통해 상향조절됩니다. T 세포에 미토겐 또는 동종항원이 결합하면 T 세포 수용체의 활성화가 칼슘 유입을 유발하여 단백질 키나아제 C의 인산화를 유도합니다. 이러한 연쇄 반응은 궁극적으로 CD25의 상향 조절을 초래하며 그 수준은 5~20배에 이릅니다. 전체 이종삼합체 IL2R 복합체보다 큽니다. 더욱이, CD25 발현은 IL2와의 접촉에 의해 자극되어 IL2RA(CD25) 유전자 유전자좌에 대한 신호 변환기 및 전사 5 활성인자(STAT5)의 결합을 포함하는 양성 피드백 루프를 생성합니다. 연구에 따르면 최대 CD25 발현은 활성화 후 48~96시간 내에 발생하며 T 세포 표면당 최대 60,000개의 분자가 발생하는 것으로 나타났습니다. 그러나 CD25 발현은 점차 감소하여 10~21일까지 80% 감소가 관찰됩니다. IL2RA 발현에 대한 영향 외에도, IL2는 이종삼합체 수용체에 결합하여 T 세포 성장과 효과기 기능을 자극합니다. 이 과정은 이량체화된 STAT5 단백질, 활성화된 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 또는 p70 S6 키나제(p70S6K)의 인산화 및 핵으로의 전위로 이어지는 신호 전달 경로를 포함합니다. 이러한 사건은 전사를 더욱 촉진하고 T 세포 활성화에 기여합니다.

CD25가 바이오마커 역할을 할 수 있나요?

CD25는 다양한 임상 환경에서 귀중한 바이오마커로 인식되어 왔습니다. T 세포에서 CD25의 발현은 면역 활성화를 나타낼 수 있으며 자가면역 질환, 알레르기 반응 및 특정 유형의 암을 포함한 여러 상태와 연관되어 있습니다. 예를 들어, 패혈증 환자의 말초 혈액에서 CD4+CD25+ 조절 T 세포(Treg) 비율의 변화는 생존 또는 사망률을 포함한 임상 결과와 관련이 있습니다. 이러한 발견은 CD4+CD25+ Treg가 잠재적으로 패혈증 환자의 예후를 정확하게 평가하기 위한 바이오마커 역할을 할 수 있음을 시사합니다. CD25 발현을 모니터링하면 질병 활동을 평가하고 치료 반응을 예측하며 치료 결정을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 조절 T 세포(Treg)에 대한 CD25 발현은 면역 억제 및 내성과 연관되어 있어 면역 조절 및 면역요법에 초점을 맞춘 연구와 관련이 있습니다. 따라서 CD25는 다양한 임상 상황에서 진단, 예후 및 치료에 영향을 미치는 유망한 바이오마커 역할을 합니다.

CD25 수치 상승과 관련된 질병

자가면역질환
신생물
전염병
다른
천식
백혈병
인체 면역 결핍 바이러스
혈구탐식성 림프구구성구증식증
재생 불량성 빈혈
림프종
엡스타인-바 바이러스
전신마취
특발성 혈소판감소증
고형 종양(예: 육종, 두경부암, 폐선암종
폐결핵
말기 신장 질환
포도막염
다발성 골수종
부패
화상
다발성 경화증
동종 이식 거부

암에서 CD25의 역할

CD25 발현은 다양한 혈액학적 악성 종양에서 두드러지게 관찰되는 반면, 그 존재는 특정 유형의 고형 종양으로 제한됩니다. 혈액학적 및 고형 악성종양 모두에서 가용성 CD25(sCD25)는 CD25 발현에 대한 대용 마커 역할을 하며 영향을 받은 환자의 혈청에서 유의하게 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. sCD25 수치의 상승은 폐 선암종, 식도암, 두경부암과 같은 특정 고형 종양과 관련이 있습니다. 마찬가지로, 특정 급성 백혈병 및 비호지킨 림프종(NHL)을 포함한 혈액학적 악성 종양은 높은 수준의 sCD25를 나타냅니다. 이러한 발견은 다양한 암 유형의 진단 및 예후 지표로서 sCD25의 잠재력을 강조하여 이러한 질병에 대한 더 나은 이해와 관리를 가능하게 합니다. CD25 발현, 종양 생물학 및 치료 반응 사이의 복잡한 상호 작용을 이해하면 맞춤형 암 치료법에 대한 가능성이 높아집니다.

CD25의 치료 잠재력

연구자들은 T 조절 세포로 다발성 경화증을 치료하기 위한 면역요법 표적으로 CD25를 사용했습니다. CD25는 또한 하시모토 갑상선염 치료를 위한 잠재적인 표적으로 확인되었지만 이는 현재 아직 실험 단계입니다. Siltuximab은 면역 ​​질환 치료를 위해 CD25 활성화를 억제하려는 단일클론 항체입니다.
항-CD25 항체의 사용은 T 억제 세포 집단에서 세포사멸을 유도하여 Treg 기능을 감소시키고 자가면역 병리를 유발할 위험이 있습니다. daclizumab 및 Basiliximab과 같은 CD25를 표적으로 하는 단일클론 항체는 다양한 암 유형에 대한 임상 시험에서 탐구되었습니다. 이들 항체는 IL-2 신호 전달을 차단하고 항종양 면역 반응을 억제할 수 있는 조절 T 세포(Treg)의 기능을 방해하는 것을 목표로 합니다. CD25를 표적으로 삼아 면역요법 전략은 암세포를 인식하고 공격하는 면역체계의 능력을 향상시키는 방법을 모색합니다. 이러한 선택적 효과는 건강한 면역 기능에 미치는 영향을 최소화합니다.
생쥐에서 항 CD25 항체는 생체 내에서 CD25(+) FOXP3(+) T 조절 세포(Tregs)를 고갈시키고 암 면역을 강화시키는 효과적인 방법입니다.

CD25 수치 상승과 관련된 질병

CD25와 PD-1은 각각 조절 T 세포(Treg)와 활성화 T 세포에서 발견될 때 반응을 제어하여 면역 체계의 균형을 유지하는 데 도움이 되는 두 가지 단백질입니다. 면역 조절에 있어서 이러한 중요한 역할자가 없으면, 억제되지 않은 면역 반응의 결과로 자가면역 질환이 발생할 수 있습니다.
연구에 따르면 PD-1 신호 전달은 CD25+ Tregs의 기능을 억제하여 무제한적인 면역 반응을 유발할 수 있습니다. 암세포는 PD-1 신호 전달을 통해 CD25+ Tregs를 억제함으로써 면역 체계의 감지를 피하기 위해 이 메커니즘을 사용하는 전문가입니다.
반대로, PD-1을 표적으로 삼으면 CD25+ Treg의 용량이 증가하여 면역 반응이 더 잘 조절되고 자가면역 질환이나 이식 거부 반응이 잠재적으로 개선될 수 있습니다.
21st Aug 2024 Sana Riaz

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