T 세포 피로 이해: 면역 기능 및 치료 중재에 대한 의미

T 세포는 적응 면역의 핵심 역할을 하며 감염되거나 비정상적인 세포를 인식하고 제거하는 역할을 합니다. 항원을 만나면 T 세포는 클론 확장과 효과기 세포 또는 기억 세포로 분화하여 위협을 제거하기 위한 다양한 기능을 수행합니다. 그러나 만성 감염이나 암과 같은 지속적인 항원 노출 시나리오에서는 T 세포가 기능적으로 고갈되어 면역 반응이 저하될 수 있습니다. T 세포 피로 또는 탈진으로 알려진 이 현상은 면역 기능 및 치료 개입에 대한 영향으로 인해 상당한 주목을 받아 왔습니다.

T 세포 피로의 메커니즘:

T 세포 피로는 억제 수용체의 지속적인 발현과 함께 이펙터 기능 및 증식 능력의 점진적인 상실을 특징으로 합니다. T 세포 피로의 기초가 되는 분자 메커니즘은 다양한 신호 전달 경로와 전사 조절자 사이의 복잡한 상호 작용을 포함합니다. 만성 항원 자극은 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD-1), 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), 림프구 활성화 유전자 3(LAG-3)과 같은 억제 수용체의 상향 조절을 유도합니다. T 세포 면역글로불린 및 뮤신 도메인 함유-3(TIM-3). 종종 표적 세포 또는 항원 제시 세포에서 과발현되는 리간드와 이러한 수용체의 결합은 억제 신호 전달 계통을 시작하여 T 세포 활성화 및 효과기 기능을 약화시킵니다. 또한, 소진된 T 세포의 전사 프로파일링은 이펙터 및 피로 프로그램을 조율하는 T-bet, Eomesodermin(Eomes) 및 Blimp-1과 같은 주요 전사 인자의 조절 장애 발현을 보여줍니다. 또한, 손상된 미토콘드리아 기능 및 해당작용을 특징으로 하는 대사 재프로그래밍은 피로 시 T 세포 기능 장애에 기여합니다.

T 세포 피로의 메커니즘:

T 세포 피로의 결과:

T 세포 피로의 결과는 병원체 제거 장애를 넘어 전반적인 면역 항상성과 감염 및 암에 대한 감수성에 영향을 미칩니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 B형 간염 바이러스(HBV)와 같은 만성 바이러스 감염에서는 T 세포 고갈이 바이러스 지속성과 질병 진행을 촉진합니다. 마찬가지로 암과 관련하여 소진된 T 세포는 세포 독성과 사이토카인 생산이 감소하여 면역 감시에서 종양을 피할 수 있습니다. 더욱이, T 세포 피로는 기억 T 세포의 형성을 손상시켜 재발성 감염에 대한 장기적인 면역 보호를 손상시킵니다.

27th Jun 2024 Sana Riaz

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